Após criar um produto de sucesso em sua empresa, Clark Griswold recebe um bônus e decide que é hora de proporcionar mais uma inesquecível viagem em família. Seu destino escolhido é Las Vegas, onde pretende renovar seus votos de casamento com Ellen e viver momentos especiais ao lado dos filhos. No entanto, como acontece em todas as aventuras da família Griswold, nada sai conforme o planejado. Enquanto Clark se entrega à empolgação dos cassinos e acaba acumulando uma sequência desastrosa de prejuízos, cada membro da família segue seu próprio caminho na cidade. Rusty desenvolve um talento inesperado para os jogos de azar, Audrey passa por uma transformação de visual e personalidade, e Ellen começa a se sentir negligenciada. Em meio a situações absurdas, encontros inusitados e muito humor, a família precisa superar os problemas causados pelo brilho e pelos excessos de Las Vegas. 

Uma curiosidade interessante é que este foi o quarto filme da franquia Vacation e o único lançado nos cinemas sem o tradicional selo National Lampoon no título. O longa também marca o retorno de personagens queridos da série, como o excêntrico primo Eddie, interpretado por Randy Quaid. Além disso, há uma divertida participação de Christie Brinkley, que reaparece no papel da misteriosa mulher da Ferrari vista no primeiro filme da franquia, lançado em 1983.