Em A Mistake, uma cirurgiã veterana tem sua reputação questionada após uma fatalidade acontecer no que foi antecipado como um procedimento de rotina. Na trama, Elizabeth Taylor (Elizabeth Banks) é uma especialista altamente treinada que, durante um turno de plantão, é chamada para atender um caso de emergência: uma jovem diagnosticada com apendicite, na verdade, está com uma infecção que exige intervenção cirúrgica imediata. Durante a operação, a experiente médica decide deixar seu novo residente ficar encarregado de um dos procedimentos pequenos, mas delicados da cirurgia. Quando o novato comete um erro – e, mais tarde, logo após a operação ser concluída com relativo sucesso, a paciente sofrer um ataque cardíaco fatal – uma sequência de complicações surgem na vida de Elizabeth, colocando-a na berlinda publicamente. Com uma nova política de transparência sendo implementada no hospital e os pais da falecida jovem em busca de culpados, Elizabeth vira o rosto de uma cruzada ética e a vítima de um efeito dominó perigoso.