Andromache of Scythia, mais conhecida como Andy (Charlize Theron), e seu time de imortais retornam para uma nova missão. Em The Old Guard 2, uma ameaça perigosa e misteriosa coloca em risco o trabalho da vida de Andy que precisa ainda lidar com sua recém-descoberta mortalidade. Esse novo perigo está encarnado na figura de Discord (Uma Thurman), a primeira das imortais e uma arma letal para a existência da humanidade, já que busca vingança contra os humanos. Andy, Nile (KiKi Layne), Joe (Marwan Kenzari), Nicky (Luca Marinelli) e James Copley (Chiwetel Ejiofor) pedem ajuda, então, a um velho amigo chamado Tuah (Henry Golding), que pode oferecer as respostas para o mistério por trás da imortalidade. Enquanto isso, Quynh (Veronica Ngô) está de volta depois de séculos reclusa e busca também vingança depois de fugir da prisão, e Booker (Matthias Schoenaerts) continua em exílio após a traição.